化疗仍然是对抗癌症的最佳疗法之一，但令人沮丧的是，癌细胞会对这些药物产生耐药性。现在，郑州大学的研究人员发现，钙离子的爆发可以从内部削弱它们的防御机制，使药物再次有效。癌细胞可以用一种很聪明的方式来防御那些会对它们产生毒性的药物。

它们会产生一种叫做P-糖蛋白（P-gp）的泵蛋白，这种蛋白驻扎在细胞膜上，如果药物进入肿瘤细胞内部，P-糖蛋白就会使用一种叫做三磷酸腺苷（ATP）的分子把它们“抽回来”。

这个过程会产生不幸的影响，使癌症产生多药耐药性，使化疗无效，降低特定癌症患者的存活率。在过去的研究中，科学家们试图通过靶向P-gp或ATP来对抗这种耐药性，但到目前为止还不能足够有效或安全地做到这一点。

以往的研究显示，钙离子是对抗抗药性的一个有希望的武器，它在降低P-gp和ATP的水平方面都有希望。因此在新的研究中，研究人员调查了如何让钙离子在癌细胞内发挥其“魔力”。

该团队开发了他们所谓的纳米钙离子发生器（TCaNG）。这些纳米粒子由磷酸钙制成，并含有一种名为THP-阿霉素的化疗药物，最后还涂有引导它们进入癌细胞的分子。一旦纳米颗粒进入肿瘤内部，那里的酸性环境就会瓦解它们，释放出钙离子和药物。

在实验室实验中，这种混合物似乎效果不错。当对盘中的癌细胞进行测试时，该团队观察到ATP和P-gp的水平都下降了，THP-阿霉素能够杀死肿瘤--即使它们之前已经表现出耐药性。在癌症小鼠身上进行的后续测试显示，21天后肿瘤缩小了，而且这种治疗似乎没有引起任何副作用。

当然，研究在这个早期阶段，它还没有在人类身上进行测试，所以不能保证结果会延续下去。但早期的结果还是颇具希望的。

该研究发表在《纳米快报》杂志上。论文链接：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.nanolett.0c03042

来源： Science科学

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